导读：根据国家癌症中心最新统计数据，我国结直肠癌发病率居恶性肿瘤第二位，死亡率居第四位，并且2000-2016年以来，结直肠癌的发病率和死亡率呈现上升趋势。由此可见，当前我国结直肠癌防诊治工作任重而道远，结直肠癌的早诊早治和筛查项目开展具有重要意义。

2023年5月18日，上海交通大学熊华团队在《Cancer Research》上在线发表题为“Metformin reprograms tryptophan metabolism to stimulate CD8+ T cell function in colorectal cancer”的研究论文，该研究通过单细胞RNA测序，发现二甲双胍重塑了CRC的免疫景观。研究强调了二甲双胍通过重编程色氨酸代谢作为T细胞抗肿瘤免疫的重要调节因子，表明它可能是治疗CRC的潜在免疫治疗策略。

https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-22-3042/726432/Metformin-reprograms-tryptophan-metabolism-to?redirectedFrom=fulltext

研究背景

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二甲双胍于1922年首次合成。1957年，法国医生Jean Sterne介绍了二甲双胍治疗成人糖尿病的临床效果。二甲双胍是过去60年里临床上最常用的降糖药之一，也是目前许多临床指南中新诊断II型糖尿病患者的一线推荐用药。

近几十年的研究表明，在肿瘤发生和发展过程中，免疫细胞发生代谢重编程。免疫细胞代谢受损导致肿瘤免疫逃逸。葡萄糖、脂质和氨基酸代谢这三大细胞代谢是免疫细胞功能的关键决定因素。二甲双胍通过提高CD11b +髓系亚群的糖酵解来抑制肿瘤的生长，还可抑制巨噬细胞中增强的内源性脂肪酸合成，从而抑制促炎反应。然而，二甲双胍能否影响免疫细胞的氨基酸代谢，从而改变肿瘤中免疫细胞的功能尚不清楚。

研究过程

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结直肠癌的发生与免疫细胞功能障碍相吻合。据报道，二甲双胍在刺激抗肿瘤免疫方面发挥重要作用，这表明它可以用于克服结直肠癌（CRC）的免疫抑制。在此，上海交通大学研究人员使用单细胞RNA测序，发现二甲双胍重塑了CRC的免疫景观。

特别是，二甲双胍治疗扩大了CD8+T细胞的比例，增强了它们的功能。以单细胞分辨率分析CRC肿瘤微环境（TME）中细胞的代谢活性表明，二甲双胍重新编程了色氨酸代谢，色氨酸在CRC细胞中减少，在CD8+T细胞中增加。未经处理的CRC细胞在色氨酸方面胜过CD8+T细胞，导致CD8+T功能受损。二甲双胍反过来减少了CRC细胞对色氨酸的摄取，从而恢复了CD8+T细胞的色氨酸可用性并增加了其细胞毒性。

研究意义

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二甲双胍通过下调MYC抑制CRC细胞中的色氨酸摄取，从而导致色氨酸转运蛋白SLC7A5的减少。这项工作强调二甲双胍是T细胞抗肿瘤免疫的重要调节因子，通过重新编程色氨酸代谢，表明它可能是治疗CRC的潜在免疫治疗策略。

参考资料：

https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-22-3042/726432/Metformin-reprograms-tryptophan-metabolism-to?redirectedFrom=fulltext