导读：全面了解心血管中的HIFs需要一种多方面的方法，包括多个维度，跨越时间和空间，宏观和微观视角，以及历史，现在和未来方面。这种针对缺氧信号和机制的多层次调控框架在心血管疾病治疗靶点的开发和临床实践中是必需的。

11月20日，葛均波院士联合石蓓教授等在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表文章“Hypoxia-induced signaling in the cardiovascular system: pathogenesis and therapeutic targets”，系统阐述了心血管疾病缺氧信号传导下的发病机制和治疗靶点。

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综述概况

01

缺氧以氧浓度降低为特征，是影响好氧物种生存的重要压力源，在心血管疾病中起着重要作用。从心血管发育和疾病中缺氧的研究历史和里程碑事件中，可以从时间和空间两个角度观察“缺氧诱导因子（HIFs）转换”，包括缺氧的发生和发展（氧浓度逐渐下降）、缺氧的急慢性表现以及缺氧的地理特征（高海拔自然选择）。此外，缺氧信号通路与自然节律有关，例如昼夜和冬眠过程。除了先天因素和自然选择外，人们还发现表观遗传学作为出生后因素，深刻地影响着心血管系统内的缺氧反应和进展。在这个错综复杂的过程中，已经建立了心血管系统内不同组织和器官与其他系统在缺氧信号通路背景下的相互作用。因此，是时候总结和构建心血管疾病缺氧信号转导和机制的多层次调控框架，以开发更多的治疗靶点，并在临床研究方面取得合理进展，包括FDA批准的药物和正在进行的临床试验，以指导心血管疾病缺氧信号转导领域未来的临床实践。

本文回顾性地总结了缺氧在心血管发育和疾病中的研究历史和里程碑。然后，从时空维度对“HIFs转换”进行了讨论，包括缺氧的发生和发展（氧浓度逐渐降低）、急慢性缺氧的表现以及缺氧的地理特征（高海拔自然选择）。此外，还强调了表观遗传学对心血管缺氧信号通路的影响。此外，我们探索了缺氧信号通路在自然节律中的作用及其与心血管系统内不同组织和器官的关联，以及它们与其他系统的相互作用。这为理解心血管疾病缺氧信号转导的多层次调控信号通路和机制奠定了基础。最后，我们总结了心血管疾病缺氧信号转导的治疗靶点和临床研究进展，以指导未来的临床实践。

研究综述

02

葛均波院士，在国际上首次发现心肌桥特异性超声影像学诊断指标“半月现象”和“指尖现象”；主持研制了中国首例可降解涂层新型冠脉支架；作为首位中国国内学者在美国TCT会议上首创“逆行钢丝对吻技术”；成功实施中国国内首例经皮主动脉瓣置入术、经皮二尖瓣修复术及经皮肺动脉成形术 。

2022年，葛均波、孙爱军研究团队两项“新发现”在《Circulation》杂志发表，分别为以“心脏原位巨噬细胞来源的legumain通过促进心肌梗死后凋亡心肌细胞的清除和降解来改善心脏修复“（cardiac resident macrophage-derived legumain improves cardiac repair via promoting clearance and degradation of apoptotic cardiomyocytes after myocardial infarction）；“legumain介导的平滑肌细胞表型转化促进主动脉夹层（legumain is an endogenous modulator of integrin αvβ3 triggering vascular degeneration, dissection, and rupture）”。他们发现，即使暴露在低水平（低于世界卫生组织定义的空气污染水平）的空气污染物中，也可能在一小时内导致急性冠状动脉综合征发作。

2022年5月，葛均波院士团队完成了3种创新医疗器械国内首例植入，其中有2款瓣膜器械产品都是由中国企业研发的，包括一款三尖瓣介入环缩系统（K-clip）和一款经静脉三尖瓣置换系统（Lux-valve）。

参考资料：

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